什么是轉(zhuǎn)鐵蛋白?

轉(zhuǎn)鐵蛋白的英文名為T(mén)ransferrin，簡(jiǎn)稱(chēng)TF，是血漿中主要的含鐵蛋白質(zhì)，負(fù)責(zé)運(yùn)載由消化管吸收的鐵和由紅細(xì)胞降解釋放的鐵。以三價(jià)鐵復(fù)合物的形式進(jìn)入骨髓中，供成熟紅細(xì)胞的生成。

轉(zhuǎn)鐵蛋白是機(jī)體*的蛋白，其不僅參與鐵的運(yùn)輸與代謝，從而調(diào)節(jié)鐵離子平衡和能量平衡，還參與呼吸、細(xì)胞增殖和免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，更具有抗菌殺菌的保護(hù)功能。

轉(zhuǎn)鐵蛋白主要存在于血漿中，在網(wǎng)狀細(xì)胞、胎盤(pán)、粘膜、卵巢、睪丸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也有存在。血漿中的轉(zhuǎn)鐵蛋白供應(yīng)機(jī)體絕大部分組織的鐵，而在其不能到達(dá)的部位，如卵巢、睪丸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，則由這些組織自己合成的轉(zhuǎn)鐵蛋白在局部產(chǎn)生轉(zhuǎn)鐵作用。

轉(zhuǎn)鐵蛋白于1945年首先在人血清中發(fā)現(xiàn)，后在豬等哺乳動(dòng)物以及魚(yú)類(lèi)、兩棲類(lèi)和爬行類(lèi)的血清中也有發(fā)現(xiàn)。雖然不同種屬的轉(zhuǎn)鐵蛋白間差別較大，但其氨基酸序列上有很強(qiáng)的保守性。

人類(lèi)轉(zhuǎn)鐵蛋白由兩個(gè)結(jié)構(gòu)相似的分別位于 N-端和 C-端的球形結(jié)構(gòu)域組成，為單一糖蛋白肽鏈，共含678個(gè)氨基酸殘基，分子量約為80kD，等電點(diǎn)為 5.9。每個(gè)轉(zhuǎn)鐵蛋白分子能可逆性地結(jié)合兩個(gè)三價(jià)鐵離子(Fe3+)。

轉(zhuǎn)鐵蛋白的結(jié)構(gòu)

人轉(zhuǎn)鐵蛋白的基因位于第3號(hào)染色體q21-25上，含17個(gè)外顯子和 16 個(gè)內(nèi)含子，mRNA長(zhǎng)2318 bp。血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白主要在肝臟合成，zui初合成的轉(zhuǎn)鐵蛋白被蛋白水解酶分解，去掉19-22個(gè)氨基酸后方能成為成熟的轉(zhuǎn)鐵蛋白。

轉(zhuǎn)鐵蛋白循環(huán)

轉(zhuǎn)鐵蛋白對(duì)細(xì)胞發(fā)揮的作用是通過(guò)與其受體，即 Transferrin Receptor(TfR)相互作用而實(shí)現(xiàn)的。TfR 是一種表達(dá)于細(xì)胞表面的糖蛋白，由兩個(gè)同源二聚體的亞基通過(guò)二硫鍵連接而成。如圖 3，胞外負(fù)載有兩個(gè)三價(jià)鐵離子(Fe3+)的轉(zhuǎn)鐵蛋白(Fe2 -Tf)與細(xì)胞 (如骨髓中的網(wǎng)織紅細(xì)胞)表面的 TfR 結(jié)合，藉受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞的內(nèi)體(endosome)中。內(nèi)體在膜質(zhì)子泵的作用下酸化，其內(nèi) pH 值會(huì)下降到 5.5，轉(zhuǎn)鐵蛋白兩個(gè)小亞基上的賴(lài)氨酸(209 位和301 位)被酸化，啟動(dòng)雙賴(lài)氨酸開(kāi)關(guān)機(jī)制，迫使兩個(gè)小亞基分開(kāi)并釋放出 Fe3+，然后在還原酶的作用下，F(xiàn)e3+被還原成 Fe2+，再由膜二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)體 DMT1 轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)。釋放了Fe3+的脫鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白與其受體組成的復(fù)合物經(jīng)胞吐作用回游到細(xì)胞質(zhì)膜。在細(xì)胞外，轉(zhuǎn)鐵蛋白與其受體解離，成為游離的脫鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白(Apo-Tf)，然后可再與 Fe3+結(jié)合后重新參與鐵循環(huán)。細(xì)胞內(nèi)的 Fe2+被血紅素、細(xì)胞色素等結(jié)合或被鐵蛋白螯合作為儲(chǔ)備鐵備用[1]。

【參考文獻(xiàn)】

1.張豪等。轉(zhuǎn)鐵蛋白/轉(zhuǎn)鐵蛋白受體介導(dǎo)的藥物運(yùn)輸。中國(guó)生物工程雜志，2004;24(6):1-5。

來(lái)源：Biogems

無(wú)血清細(xì)胞培養(yǎng)添加物—轉(zhuǎn)鐵蛋白和胰島素

白蛋白、胰島素和轉(zhuǎn)鐵蛋白等是無(wú)血清培養(yǎng)體系中細(xì)胞生長(zhǎng)所必須的因子。

Biogems的人重組轉(zhuǎn)鐵蛋白和胰島素生物活性與天然蛋白相同，批間穩(wěn)定。這些蛋白由真核細(xì)胞重組表達(dá)，不含動(dòng)物成分。質(zhì)控嚴(yán)格，zui大程度地降低了污染的風(fēng)險(xiǎn)。

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